FDA法规资讯：美国FDA批准罗氏新药Cotellic用于黑色素瘤的治疗

      2015年11月13日，美国FDA批准罗氏(Roche)抗癌新药Cotellic(cobimetinib)用于黑色素瘤的治疗。Cotellic(cobimetinib)联合罗氏自身已上市的抗癌药Zelboraf(vemurafenib，威罗菲尼)，联合用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。需要指出的是，Cotellic和Zelboraf不适用于BRAF基因正常的黑色素瘤患者。

　　恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。虽其发病率低，但其恶性度高，转移发生早，死亡率高，因此早期诊断、早期治疗很重要。恶性黑素瘤大多发生于成人，巨大性先天性色素痣继发癌变的病例多见于儿童。

　　cobimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK作为蛋白激酶是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，可促进细胞的分裂和存活。MEK在人类癌症(包括黑色素瘤)中往往处于极度激活状态，而cobimetinib可以选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。

　　Cotellic的获批主要是基于关键III期coBRIM研究的数据，该研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照III期研究。在495例先前未经治疗的、携带BRAF V600突变的不可切除性局部晚期或转移性黑色素瘤患者中开展，调查了cobimetinib(60mg剂量，每天一次)联合Zelboraf(960mg剂量，每天2次)的疗效和安全性。数据显示，与Zelboraf+安慰剂治疗组相比，Cotellic+Zelboraf联合治疗组疾病恶化或死亡风险显著降低，无进展生存期(中位PFS：12.3个月 vs 7.2 个月，p<0.001)显著延长。此外，一项中期分析数据显示，与Zelboraf+安慰剂治疗组相比，Cotellic+Zelboraf联合治疗组总生存期显著延长(OS，p=0.0019)，客观缓解率(ORR：70% vs 50%，p<0.001)、完全缓解率(16% vs 11%)更高。该研究的最终总生存期(OS)分析数据将提交至2015年11月18-21日在美国加利福尼亚举行的2015年黑色素瘤研究学会(SMR)国际会议。